🔴 Гипотензивный препарат нового поколения зилебезиран: рандомизированное исследование 2 фазы KARDIA 1
Несмотря на большой диапазон существующих гипотензивных препаратов, целевые значения АД в реальной клинической практике удается поддерживать у только у четверти пациентов с артериальной гипертонией. Помимо прочего, это связано с низким комплаенсом и побочными эффектами гипотензивных препаратов. Перспективным представляется создание лекарственных препаратов нового поколения на основе малых интерферирующих РНК (миРНК). Как правило, препараты такого типа вводят парентерально 1 раз в несколько месяцев, что может принципиально повысить приверженность к терапии. Один из таких гипотензивных препаратов, находящихся в стадии разработки, это зилебезиран, представляющий собой миРНК, ингибирующую транскрипцию гена ангиотензиногена в печени.
На научной сессии AHA 2023 доложены результаты рандомизированного исследования 2 фазы, где оценивалась гипотензивная эффективность данного препарата в различных режимах дозирования у пациентов с артериальной гипертензией 1 степени; препарат/плацебо применялись в виде монотерапии. Пациенты «отмывались» от ранее принимаемых гипотензивных препаратов в течение 2-4 недель. Время наблюдения составило 6 мес. Дополнительная «спасительная» гипотензивная терапия допускалась протоколом начиная с 3 мес наблюдения и должна была быть отменена на точке 5 месяцев, чтобы «отмыться» к контрольной точке 6 месяцев. Если пациент получал «спасительную» терапию более 2 недель, он исключался из анализа. Помимо плацебо, оценивались следующие режимы п/к введения залебезирана: 150 мг, 300 мг и 600 мг раз в 6 мес, 300 мг раз в 3 мес.
Первичная конечная точка – изменение средних значений САД за 24 часа через 3 мес от начала лечения. Также оценивался целый ряд вторичных конечных точек, позволяющих охарактеризовать гипотензивный эффект исследуемого препарата через 3 и 6 месяцев.
Препарат оказывал значимое гипотензивное действие (в сравнении с плацебо) во всех исследованных дозах на протяжении всего периода наблюдения. Наибольшее снижение офисного САД через 6 мес наблюдения было отмечено в группе 300 мг 1 раз в 6 мес (средняя «дельта» составила 12,8 мм рт.ст.).
Препарат достаточно хорошо переносится: не было зарегистрировано ни одного серьезного побочного эффекта, из умеренных и легких (в основном) преобладали местные реакции в зоне введения, гиперкалиемия (легкая и транзиторная), невыраженная гипотония. Нарушений функции почек и печени выявлено не было.
В настоящее время проводится исследование KARDIA2, в котором залебезиран исследуется в составе комбинированной гипотензивной терапии.
По материалам:
Sustained Blood Pressure Reduction with the RNA Interference Therapeutic, Zilebesiran: Primary Results from KARDIA 1, a Phase 2 Study in Patients with Hypertension Presented at the American Heart Association Scientific Sessions, November 11–13, 2023, Philadelphia, PA, USA
Презентация:
https://clinicaltrialresults.org/wp-content/uploads/2023/11/KARDIA-1AHA_final_George-Bakris-1.pptx
Текст: Шахматова О.О.
Больше новостей и информации о ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России на: https://www.cardioweb.ru/ #кардиология #кардиохирургия #cardiowebru #лечениеинфаркта #акш #стентирование #аритмия #здоровье #доктор #москва #россия #телемедицина #контрольартериальногодавления #мывместе
#национальныепроекты #здоровьевприоритете
Несмотря на большой диапазон существующих гипотензивных препаратов, целевые значения АД в реальной клинической практике удается поддерживать у только у четверти пациентов с артериальной гипертонией. Помимо прочего, это связано с низким комплаенсом и побочными эффектами гипотензивных препаратов. Перспективным представляется создание лекарственных препаратов нового поколения на основе малых интерферирующих РНК (миРНК). Как правило, препараты такого типа вводят парентерально 1 раз в несколько месяцев, что может принципиально повысить приверженность к терапии. Один из таких гипотензивных препаратов, находящихся в стадии разработки, это зилебезиран, представляющий собой миРНК, ингибирующую транскрипцию гена ангиотензиногена в печени.
На научной сессии AHA 2023 доложены результаты рандомизированного исследования 2 фазы, где оценивалась гипотензивная эффективность данного препарата в различных режимах дозирования у пациентов с артериальной гипертензией 1 степени; препарат/плацебо применялись в виде монотерапии. Пациенты «отмывались» от ранее принимаемых гипотензивных препаратов в течение 2-4 недель. Время наблюдения составило 6 мес. Дополнительная «спасительная» гипотензивная терапия допускалась протоколом начиная с 3 мес наблюдения и должна была быть отменена на точке 5 месяцев, чтобы «отмыться» к контрольной точке 6 месяцев. Если пациент получал «спасительную» терапию более 2 недель, он исключался из анализа. Помимо плацебо, оценивались следующие режимы п/к введения залебезирана: 150 мг, 300 мг и 600 мг раз в 6 мес, 300 мг раз в 3 мес.
Первичная конечная точка – изменение средних значений САД за 24 часа через 3 мес от начала лечения. Также оценивался целый ряд вторичных конечных точек, позволяющих охарактеризовать гипотензивный эффект исследуемого препарата через 3 и 6 месяцев.
Препарат оказывал значимое гипотензивное действие (в сравнении с плацебо) во всех исследованных дозах на протяжении всего периода наблюдения. Наибольшее снижение офисного САД через 6 мес наблюдения было отмечено в группе 300 мг 1 раз в 6 мес (средняя «дельта» составила 12,8 мм рт.ст.).
Препарат достаточно хорошо переносится: не было зарегистрировано ни одного серьезного побочного эффекта, из умеренных и легких (в основном) преобладали местные реакции в зоне введения, гиперкалиемия (легкая и транзиторная), невыраженная гипотония. Нарушений функции почек и печени выявлено не было.
В настоящее время проводится исследование KARDIA2, в котором залебезиран исследуется в составе комбинированной гипотензивной терапии.
По материалам:
Sustained Blood Pressure Reduction with the RNA Interference Therapeutic, Zilebesiran: Primary Results from KARDIA 1, a Phase 2 Study in Patients with Hypertension Presented at the American Heart Association Scientific Sessions, November 11–13, 2023, Philadelphia, PA, USA
Презентация:
https://clinicaltrialresults.org/wp-content/uploads/2023/11/KARDIA-1AHA_final_George-Bakris-1.pptx
Текст: Шахматова О.О.
Больше новостей и информации о ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России на: https://www.cardioweb.ru/ #кардиология #кардиохирургия #cardiowebru #лечениеинфаркта #акш #стентирование #аритмия #здоровье #доктор #москва #россия #телемедицина #контрольартериальногодавления #мывместе
#национальныепроекты #здоровьевприоритете
Источник: https://vk.com/wall-157229608_4201
Пост №80208, опубликован 20 ноя 2023