Химерный рецептор антигена

Химерный рецептор антигена (англ. Chimeric antigen receptor или сокращённо CAR) — это рекомбинантный гибридный белок, сочетающий фрагмент антитела, обладающий способностью очень избирательно связываться с конкретными антигенами, с сигнализирующими доменами, способными активировать Т-клетки. Поскольку такой гибридный белок состоит из частей, полученных из разных источников, его называют химерным. Иммунные эффекторные клетки, имеющие сконструированные таким образом CAR, приобретают высокую селективность за счёт добавленного извне рецептора от моноклонального антитела.

Технология CAR позволяет перепрограммировать собственные иммунные клетки пациента за пределами его тела, с тем чтобы создать CAR, позволяющий охотиться на раковые клетки и эффективно разрушать опухоли у пациента. Полученные клетки CAR затем используют для так называемой адоптивной иммунотерапии — разновидности иммунотерапии рака. Liu L., Qu Y., Cheng L., Yoon C. W., He P., Monther A., Guo T., Chittle S., Wang Y. Engineering chimeric antigen receptor T cells for solid tumour therapy. (англ.) // Clinical And Translational Medicine. — 2022. — December (vol. 12, no. 12). — P. e1141—1141. — doi:10.1002/ctm2.1141. — PMID 36495108. Обычно CAR состоят из внеклеточного антигенраспознающего фрагмента, который связан, с помощью спейсера-шарнира и трансмембранного домена, со внутриклеточным доменом сигнализации, который может состоять из костимулирующего домена и участка Т-клеточной активации.

CARs опознают антигены не только по основным антигенам гистосовместимости, что и отличает их от физиологических Т-клеточных рецепторов (ТКР). Поэтому CAR-Т-клетки могут преодолеть некоторые из основных механизмов, посредством которых опухолям удаётся избежать опознания их Т-клеткой по антигенам гистосовместимости

Ещё одной особенностью CARs является их способность связывать не только белки, но и углеводы, ганглиозиды, протеогликаны, а также гликозилированные белки, тем самым расширяя спектр потенциальных целей.