Нейротоксичность NMDA-антагонистов
Нейротоксичность NMDA-антагонистов (англ. NMDA receptor antagonist neurotoxicity, NAN) — термин, описывающий повреждения мозга, вызванные диссоциативными анестетиками, в особенности неконкурентными блокаторами канала NMDA-рецептора. В их число входят кетамин, фенциклидин и декстрометорфан. Ярким примером NAN при избыточном использовании NMDA-антагонистов являются «лезии Олни» (англ. Olney’s lesions, от англ. lesion [ˈliːʒ(ə)n] «повреждение, поражение»).
В медицине NMDA-блокаторы играют роль анестетиков, и агонисты ГАМКA-рецепторов эффективно предотвращают различные проявления их нейротоксичности. В число таких защитных средств входят также антихолинергические препараты.
В 1989 году Джон Олни с соавторами осуществили эксперимент, в ходе которого крысам вводились большие дозы экспериментального диссоциатива MK-801. При последующей проверке в мозге у грызунов обнаружились крохотные пустоты, вакуоли, преимущественно в постериорной поясной извилине и ретроспленальной коре. В зонах вакуолизации скапливалась микроглия и белок Hsp70, с формированием необратимых повреждений.
Роланд Ауэр провел схожие исследования с целью изучить зависимость поражения от возраста и пола животных, и показал, что с увеличением возраста смертность крыс от блокировки NMDA-рецептора повышается, а у самок крыс всех возрастов более выражена гибель нейронов.
- Публикаций пока нет