Публикации

Азалептин и его побочные эффекты
_______
Клозапин , продаваемый в России чаще всего под маркой азалептин, является атипичным антипсихотиком. На самом деле азалептин может вызывать побочные эффекты, некоторые из которых являются серьезными и потенциально смертельными.

Общие побочные эффекты азалептина включают в себя: запоры , потливость по ночам , слюнотечение , мышечную ригидность, седативный эффект , тремор, ортостатическую гипотензию, гипергликемию, увеличение веса.

Риск появления экстрапирамидных симптомов , например, таких как поздняя дискинезия , ниже, чем у классических нейролептиков (типичных антипсихотиков); это может быть связано с антихолинергическими эффектами клозапина. Экстрапирамидные симптомы могут несколько ослабевать в своей выраженности после того, как больной переключается с другого антипсихотика на клозапин.

Азалептин редко , но все же опасен в отношении развития на фоне его приема агранулоцитоза . Агранулоцитоз встречается у примерно 1% людей, которые принимают клозапин в течение первых нескольких месяцев лечения, риск его развития наиболее высок примерно в первые три месяца лечения и значительно уменьшается после этого, до менее 0,01% через год.

В контексте испытаний потенциально опасное снижение лейкоцитов, по-видимому, чаще встречается у детей и подростков и у пожилых людей, чем у молодых людей или людей среднего возраста.).

Миокардит - иногда смертельный побочный эффект клозапина, который обычно развивается в течение первого месяца лечения. Первыми проявлениями болезни являются лихорадка, которая может сопровождаться симптомами, связанными с инфекцией верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей.

Рекомендации по мониторингу советуют проверять CRP ( с - реактивный белок) и тропонин на начальном этапе лечения и через неделю и каждую неделю в течение первых четырех недель после начала лечения азалептина (клозапина) и наблюдения за пациентами. Признаки сердечной недостаточности менее распространены и могут развиваться параллельно с ростом тропонина.

Другим явно недооцененным и потенциально опасным для жизни побочным эффектом является ослабление желудочно-кишечных сокращений , которые может проявляться в виде сильного запора , обструкции кишечника , острого мегаколона, ишемии или некроза . Было показано, что гипомотильность толстой кишки наблюдается у 80% людей, принимающих азалептин , когда функция желудочно-кишечного тракта объективно измеряется рентгеноконтрастными маркерами.

Ожидаемая от клозапином гипотрофия желудочно-кишечного тракта в настоящее время имеет опасность более высокой смертности, чем более известный побочный эффект агранулоцитоза. Было показано, что мониторинг функции кишечника и преимущественное использование слабительных для всех больных, проходивших лечение клозапином, улучшают время прохождения каловых масс в толстой кишке и уменьшают серьезные последствия терапии азалептином.

Несмотря на то, что клозапин является мускариновым антагонистом рецепторов М1, М2, М3, М5, азалептин также является полным агонистом рецептора М4. Поскольку M4 сильно экспрессируется в слюнной железе , считается, что его активность агониста M4 ответственна за гиперсаливацию.

Побочных эффекты азалептина на центральную неврную систему разнообразны и включают: сонливость , головокружение , головную боль , тремор , обмороки , нарушение сна , депрессию , бесспокойство, судорожный синдром , усталость. Здесь также бывают ночные кошмары. Как и другие антипсихотики, клозапин редко способен вызвать нейролептический злокачественный синдром

На фоне приема азалептина возможно появление лейкопении , нейтропении, угнетении активности костного мозга , деменции , гипотонии.

Лечение азалептином стои начинать с небольшой дозой и медленно , в идеале , один раз в неделю ее увеличивая , под контролем определения концентрации азалептина ( клозапина ) в крови. В своей практике мы достаточно часто встречались с очень высокими концентрациями клозапина в крови на казалось бы достаточно низких дозах азалептина.

Многие пациенты мужского пола жаловалитсь на прекращение эякуляции , как побочный эффект клозапина, хотя этот побочный эффект редко описывается в официальных руководствах по лекарствам.

Резкое прекращение приема азалептина может привести к холинергическим эффектам ( rebound effect) , нарушениям двигательной активности , декомпенсации с признаками психоза.

Рекомендовано, чтобы пациенты, члены семьи и опекуны знали о симптомах и рисках внезапного прекращения приема клозапина. При прекращении клозапина рекомендуется постепенное снижение дозы, чтобы уменьшить интенсивность эффектов отмены.